晚期非小细胞肺癌的诊疗有了新“组合”！中山大学肿瘤防治中心肺癌首席专家张力教授介绍，在近日举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项有关转移性非小细胞肺癌患者的III期临床研究取得可喜进展。

研究显示，与标准治疗相比，肿瘤电场治疗联合标准治疗可获得3个月中位总生存期(OS)的改善，具有显著统计学意义和临床意义，且未增加系统性毒性。

由肿瘤电场治疗这一抗癌“新力量”与近年来炙手可热的免疫治疗，搭档而成的“新组合”，有望为晚期肿瘤尤其是晚期肺癌患者蹚出一条新生路。

这项无创治疗有望成为抗癌“第四架马车”

张力教授介绍，LUNAR 临床III 期研究旨在评估肿瘤电场治疗(Tumor Treating Fields) 联合标准治疗用于治疗含铂方案治疗后的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性与有效性。

“LUNAR研究的结果是非常振奋人心的，参与ASCO大会的许多专家都被这一结果鼓舞。因为这不仅意味着许多含铂方案治疗后转移性非小细胞肺癌患者或将在不久的将来有了新的治疗选择，同时作为一种新型无创的非侵入性医疗器械，肿瘤电场治疗拓宽应用领域后，有望成为肿瘤治疗三驾马车‘手术、化疗和放疗’后的第四驾马车。”在ASCO大会现场见证研究结果发布的张力教授表示.

该研究显示，随机接受肿瘤电场治疗联合标准治疗的患者(n=137)的中位总生存时间为13.2个月，而仅接受标准治疗的患者(n=139)为9.9个月；随机接受肿瘤电场治疗和医生选择的免疫检查点抑制剂(ICI)的患者(n=66)的中位总生存时间为18.5个月，而仅接受ICI治疗的患者的中位总生存时间为10.8个月 (n=68；HR=0.63；P=0.03)，给患者带来了8个月的提升。

此外，随机接受肿瘤电场治疗和多西他赛(n=71)治疗的患者具有积极的生存趋势，中位总生存时间为11.1个月，而单独接受多西他赛治疗的患者(n=71)为8.7个月。同时，肿瘤电场治疗耐受性良好，没有增加系统毒性。

“在肿瘤治疗研究领域，总生存时间OS，是临床研究的数据金标准。患者的OS获益越长，意味着不仅能有效延长患者的生存期，还能帮助患者为下一次新疗法的到来争取时间。从研究结果来看，肿瘤电场治疗就可以为晚期肺癌患者争取宝贵的时间。”张力教授表示，这也是肿瘤医学界对肿瘤电场治疗充满期待的原因。

可干扰肿瘤细胞生长 联合免疫治疗“威力”加倍

肿瘤电场治疗究竟是何方神圣？“电场在我们的生活里无时无刻不存在。比方说用手机打电话，手机发射信号就形成了一个电场。”张力教授形象地描述，肿瘤电场治疗是一个无创的穿戴设备，通过电极贴片，对患者相应的身体部位施加一个特定的、中频、低强度的电场，频率范围在100至500 kHz之间。

“这个交变电场加上去以后不会产生热能，所以患者不会感到不适。”张力解释，电场能够穿透癌细胞膜，通过不断交变，干扰癌细胞有丝分裂的关键过程，进而导致癌细胞的死亡，同时使健康细胞几乎不受影响。

“肿瘤电场治疗是采用物理的手段干扰肿瘤生长，可以和化疗、放疗、血管靶向治疗和免疫疗法等多种疗法联合使用，给患者带来获益。”张力教授解释，当肿瘤电场治疗联合免疫治疗时，可以通过加强抗肿瘤免疫反应，给免疫系统增敏，从而达到抑制肿瘤的目的。这也是为什么和单用免疫治疗相比，肿瘤电场治疗联合免疫治疗能给患者带来8个月生存期提升。

抗癌新组合蹚出新路 驱动基因阴性患者亟待曙光

作为全世界发病率和死亡率最高的癌症之一，肺癌严重威胁我国人民健康。其中，非小细胞肺癌约占肺癌的 85%，由于疾病侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国约 70% 的非小细胞肺癌在初步诊断时为局部晚期或转移。IV期非小细胞肺癌患者的5年生存率更是不到5%。

近年来免疫检查点抑制剂广泛使用，驱动基因阴性NSCLC有了比较大的进展，PD-1抑制剂单药或者联合化疗相比单独化疗有更好的生存获益。也有部分患者使用化疗联合抗血管生成治疗，甚至化疗+抗血管生成+免疫治疗联合治疗。通过这些抗癌新思路、新“组合”，医学界期待为晚期肺癌患者蹚出新路。

然而，相对而言，驱动基因阴性患者的治疗方式比较有限。“在临床上，尤其是对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌的患者，若患者经过一线治疗进展到二线，治疗手段比较单一，患者亟需新的疗法来实现改善预后、提高生存获益。”张力表示，肿瘤电场治疗或将为这些患者带去新的希望。

除了胶质母细胞瘤，这些实体肿瘤也有望被“拿下”

广州日报·新花城记者获悉，2020年5月，肿瘤电场治疗的上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗，成为近15年来中国内地首个获批用于新发胶质母细胞瘤的疗法。

基于LUNAR的研究数据，接下来国际上也会相继开展LUNAR-2、LUNAR-3、LUNAR-4的临床研究，评估肿瘤电场治疗联合免疫检查点抑制剂和化疗在晚期非小细胞肺癌和局部晚期不可切除的非小细胞肺癌中的效果。此次LUNAR临床研究的积极数据，将有望作为其2023年下半年向美国食品药品监督管理局(FDA) 提交上市前批准(PMA)的基础，并在之后向国家药品监督管理局（NMPA）提交上市许可申请 (MAA)。

在肺癌领域，肿瘤电场治疗联合Keytruda用于一线治疗胸腔内晚期或转移性PD-L1阳性非小细胞肺癌的KEYNOTE-B36II期临床研究也正在开展。在胰腺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌的临床研究也正在进行。

“作为临床医生，我们很高兴地看到，肿瘤电场治疗已经在实体瘤运用中展现出了良好的前景。” 张力教授表示,作为一项非侵入性的，全新的物理治疗方式，它为我国晚期肺癌的治疗打开了全新思路，非常期待肿瘤电场治疗为我国非小细胞肺癌患者带来获益，为战胜癌症赢得机会。”