极目新闻记者 郑晶晶

见习记者 赵雪纯

通讯员 常宇 徐向上 黄昌盛

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队在《科学》子刊Science Advance上发表研究论文，首次揭示了PD-L1蛋白K162位点甲基化是实体肿瘤抗PD-1/PD-L1免疫治疗耐药的原因，为设计针对性的药物、扭转免疫治疗耐药奠定了基础，为临床肿瘤患者的精准化治疗提供了新方向。

王桂华教授团队在手术中

正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗就是通过重新恢复机体免疫能力和抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。但肿瘤免疫治疗过程中，可能会因为各种原因导致使用免疫检查点药物无效而引起免疫逃逸，即免疫治疗耐药。

免疫逃逸是恶性肿瘤的特征之一，也是导致肿瘤进展的重要原因。肿瘤细胞表面的PD-L1通过识别并诱导免疫细胞凋亡，从而促进肿瘤免疫逃逸。针对免疫检查点PD-1/PD-L1的治疗已被多国批准用于多种实体肿瘤，如结直肠癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤等的一线治疗或后续治疗，也有多个新辅助治疗和转化治疗的临床研究正在开展。然而，在临床治疗中，一部分PD-L1表达较高的肿瘤却表现出PD-1/PD-L1免疫治疗耐药，其潜在原因值得深入探索。发现新的抗PD-1/PD-L1治疗获益人群筛选标志物也是临床亟待解决的问题。

该研究指出，当PD-L1蛋白K162位点发生甲基化修饰后，PD-L1同PD-1的结合明显降低，从而导致免疫治疗因耐药而失效，而PD-L1第162位赖氨酸甲基化水平/总PD-L1表达量的相对值可能是更可靠地预测抗PD-1/PD-L1治疗敏感性指标。