复旦大学和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心合作，发现了一个全新的、功能高度保守的肿瘤免疫抑制受体CD300ld，有望成为肿瘤免疫治疗新的理想靶点。近日，相关论文在线发表于《自然》。

近年来，以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子为代表的免疫检查点阻断（ICB）疗法在肿瘤治疗领域进展迅速。然而，现有ICB疗法在不同肿瘤患者身上产生的效果差异较大，相当比例的患者无应答，长期获益比例更低。肿瘤免疫微环境含有大量抑制免疫的髓系细胞群体，在肿瘤发展和治疗耐受中发挥关键作用，严重阻碍现有的免疫治疗。

诸多临床证据表明，中性粒细胞深度参与肿瘤进展，并与患者预后显著相关。因此，探究中性粒细胞在肿瘤进展中的作用、寻找针对这群细胞的特异性靶点具有重要临床意义。病理性激活的中性粒细胞（PMN-MDSCs）则是免疫抑制微环境的重要组成细胞。

“与正常的中性粒细胞不同，PMN-MDSCs具有强烈抑制淋巴细胞杀伤的作用，通过多种途径参与肿瘤进展。寻找针对PMN-MDSCs的特异性靶点调控肿瘤免疫微环境是当前免疫治疗的焦点和挑战。”论文共同通讯作者、复旦大学研究员罗敏告诉《中国科学报》。

利用CRISPR-Cas9体内筛选及系列肿瘤模型验证，研究人员发现了PMN-MDSCs关键功能受体CD300ld，在肿瘤免疫调控中发挥关键作用。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴同时调控PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制功能，促进免疫抑制微环境的建立和肿瘤的进展。

“CD300ld靶点显示出良好的安全性、保守性、抗肿瘤有效性以及与PD-1靶点的协同性。”罗敏说。进一步研究显示，阻断CD300ld能够显著降低PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制活性，重塑肿瘤免疫微环境由抑制状态转为活化状态，从而产生广谱抗肿瘤效果。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06511-9