中国被称为 " 癌症大国 "，癌症新发以及死亡比例分别为 24%、30%，均位列世界第一。
预计到 2040 年，新发病例将达到 685 万，死亡病例将达到 507 万。
癌症的传统治疗手段有手术切除、化学药物治疗、放射治疗等。
但面对癌症引发的如此广泛的临床治疗需求，以及出于降低癌症引发的社会与沉重的经济负担，急需开发新型抗肿瘤药物。
随着科学技术的进步以及研发投入的支持，我国细胞治疗市场发展快速，相关临床试验数量爆发式增长。
CAR-T 疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了突破性进展，是肿瘤治疗领域的关注热点。
然而其对实体瘤治疗的疗效却不尽如人意。
因此，基于（TILs）的过继性细胞疗法（ACT）成为了癌症治疗的新型策略之一。
其在多种实体瘤患者中实现完全缓解，结果令人瞩目！
01
TILs 研究热情高涨
已开展多项临床试验
TILs 是机体免疫应答后自然产生能够组织的一类异质性淋巴细胞群体，靶向多种内源性肿瘤抗原，具有较低脱靶毒性以及较少等优点。
虽然 TILs 是一项新型疗法，但其历史可以追溯到 1986 年。
该领域先驱 Steven Rosenberg 博士及其研究团队在、结肠腺癌、黑色素瘤和膀胱癌等小鼠模型中证明，TILs 可以控制癌细胞的生长；
甚至在 MC38 结肠腺癌模型中 100% 治愈肝转移灶和 50% 肺转移灶。
此后，二十世纪末的临床试验中，20 例转移性黑色素瘤（MM）患者总体客观缓解率（ORR）达到了 55%。
TILs 疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤患者中实现了持久的客观缓解，甚至肿瘤完全消退，患者预后改善，生命周期延长。
TILs 疗法在实体瘤患者中疗效显著，甚至对其他疗法失败患者仍然有效。
目前，隶属于 Lovance Biotherapeutics 公司的 TILs 疗法 Lifileucel 预计成为首款上市药物。
国内企业的研究热情也十分高涨，多项基于下一代 TILs 疗法的临床试验正在开展中。
02
治疗黑色素瘤
疾病控制率达 80%
目前 TILs 疗法大部分集中于黑色素瘤，也正是黑色素瘤的成功案例驱动了 TILs 用于其他实体瘤的研究。
TILs 疗法对黑色素瘤脑转移有效，十年间有 17 例黑色素瘤脑转移患者接受治疗后客观缓解率达到了 41%，6 例患者部分缓解（PR） [ 1 ] 。
TILs 药物对免疫抵抗转移性葡萄膜黑色素瘤同样有效，20 例患者中 7 例缓解，6 例部分缓解，1 例完全缓解（CR）患者持续 21 个月。
一项大规模荟萃分析显示，322 例黑色素瘤患者治疗后客观缓解率为 43%，完全缓解率为 14%，27 例完全缓解患者持续 40 月 [ 1 ] 。
由 Lovance Biotherapeutics 自主开发商用自体 TILs 产品 Lifileucel，生产制造工艺由常规 4~8 周简化为 22 天，66 例患者中客观缓解率为 36%，包括 2 例完全缓解，22 例部分缓解，疾病控制率高达 80%。
甚至在 PD-1 或 PD-L1 治疗失败患者中同样有效，客观缓解率为 41%。
03
全身 40 多个肿瘤完全消失
Melanoma research alliance 上分享了 TILs 疗法治疗黑色素瘤的一个案例。
Jamie Goldfarb 四年前被诊断出 2 期黑色素瘤，次年又被诊断出 3 期黑色素瘤，接受手术切除，治疗很成功。
就在 Jamie 以为生活终于可以回归正轨，准备重回职场时，黑色素瘤又回来了。
PET-CT 检查显示，肝脏、胰腺上都出现了可怕的黑色斑点，全身有 40 多个，已经发展到了癌症 4 期。
Jamie 知道化疗等传统疗法对晚期黑色素瘤患者没有很好的效果，因此，参加新疗法的临床试验成为了她的希望。
在咨询了黑色素瘤领域的专家后得到了一致的反馈，参加 TIL 试验是她最好的选择。
美国国家癌症研究所主任 Rosenberg 博士称，TIL 疗法对超 50% 的患者显示有希望的结果。
但 Jamie 在最初几个月的治疗中，它不仅不起作用，肿瘤还变得越来越大了。
幸而，在 TIL 治疗 4 个月后，她明显感觉到肿瘤在缩小。
一次又一次检查，一个月又一个月，Jamie 持续表现出明显改善。
直到接受 TIL 治疗 2 年后，影像检查显示曾经体内的 40 多个肿瘤完全消失，Jamie 被宣布无病 [ 2 ] 。
总的来说，TILs 细胞疗法是一种有希望的疗法。
参考文献
[ 1 ] 赵善东 , 郑梦 , 王燕等 . 肿瘤浸润淋巴细胞 ( TILs ) 免疫疗法在实体瘤治疗中的研究进展 [ J ] . 现代肿瘤医学 ,2023,31 ( 21 ) :4055-4061.
[ 2 ] Melanoma research alliance: Jamie Troil Goldfarb
