果葡糖浆主要由玉米淀粉水解制得，是奶茶、果茶等流行饮品中的主要添加糖，越来越多的果糖摄入开始让人们认识到，果糖摄入的增加与肥胖、痛风、糖尿病的发病率相关。也有越来越多的证据表明，果糖消费与癌症发病率之间存在关联。摄入高果糖会增强小鼠肝脏和结肠直肠肿瘤的发生。

近日，上海交通大学医学院邹强研究员团队与叶幼琼团队等多个课题组合作在Cell Metabolism中在线发表了题为“Dietary fructose-mediated adipocyte metabolism drives antitumor CD8+ T cell responses”的研究成果。在这项研究中，作者发现高果糖饮食喂养小鼠可改善CD8+ T 细胞的抗肿瘤反应并延缓肿瘤生长，诱导脂肪细胞产生依赖于mTORC1 的瘦素，并提高血清和肿瘤组织中的瘦素水平，高血浆瘦素水平与肺癌患者抗肿瘤T 细胞活性的增强相关。实验表明，膳食果糖在引导脂肪细胞代谢以形成CD8+ T 细胞免疫反应和控制肿瘤生长方面具有重要作用。

研究概要

果糖摄入与小鼠肿瘤生长和转移有关，但其对抗肿瘤免疫反应的影响尚不清楚。本研究表明，膳食果糖调节脂肪细胞代谢，增强抗肿瘤CD8+ T细胞免疫反应，控制肿瘤生长。肿瘤浸润性CD8+ T细胞的转录谱分析表明，膳食果糖介导CD8+ T细胞向终末衰竭的减弱转变，从而具有优越的抗肿瘤功效。高果糖喂养以mtorc1依赖的方式启动脂肪细胞来源的瘦素产生，从而触发瘦素增强的抗肿瘤CD8+ T细胞反应。重要的是，高血浆瘦素水平与肺癌患者血浆果糖浓度升高和抗肿瘤CD8+ T细胞反应改善相关。我们的研究描述了膳食果糖在塑造脂肪细胞代谢以启动抗肿瘤CD8+ T细胞反应中的关键作用，并强调果糖-瘦素轴可能用于癌症免疫治疗。