1月12日，复旦大学附属肿瘤医院研究团队在期刊《Oncogene》上在线发表题为“IFI35 limits antitumor immunity in triple-negative breast cancer via CCL2 secretion”的研究论文,研究结果表明，IFI35限制了抗肿瘤免疫，并有望成为三阴性乳腺癌（TNBC）中的新型免疫治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41388-023-02934-w

研究背景

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乳腺癌是女性最常见的癌症。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型。它占据了所有乳腺癌的10%-15%，由于缺乏ER、PR和HER2受体的表达而缺乏治疗靶点。过去，化疗和放疗是主要的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICIs）的发展开启了TNBC免疫治疗的时代。ICIs可以在TNBC中提供生存益处，但很少有患者能够实现持久的临床反应。因此，寻找新的免疫治疗靶点将为TNBC免疫疗法带来新的希望。

干扰素-γ（IFN-γ）是一种多效性细胞因子，积极参与调节肿瘤免疫。在IFN-γ的刺激下，IFNGR1和IFNGR2通过JAK1/JAK2-STAT1信号级联激活下游的干扰素刺激反应元件，导致一系列干扰素刺激基因（ISGs）的表达。作为经典的ISGs之一，PD-L1已被证实在促进恶性肿瘤进展中发挥致癌作用。

在研究人员以前的研究中，作为一个ISG，IFI35被发现参与巨噬细胞的M1极化，并且高IFI35表达的患者有更好的预后。看起来IFI35是一个肿瘤抑制因子，但它在肿瘤免疫微环境（TIME）中的实际作用仍需在动物模型中证实。

研究进展

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在这项研究中，研究人员首次探讨了IFI35在三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用，使用了IFI35缺陷的基因工程小鼠和同种异体移植小鼠模型。在具有或缺乏IFI35的基因工程小鼠模型中，研究人员发现IFI35在免疫细胞中的缺陷并不影响肿瘤生长。在异种移植模型中，研究人员发现IFI35以肿瘤细胞固有的方式促进了TNBC的免疫逃逸。IFI35的消除明显抑制了肿瘤生长并延长了生存时间。IFI35消除与抗PD-1联合治疗可以产生协同的治疗效果。因此，靶向IFI35可能是改善TNBC中免疫检查点抑制剂疗效的一种有前景的方法。

IFI35协调肿瘤微环境以促进TNBC进展的机制

研究结果

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综上所述，研究结果表明，IFI35限制了抗肿瘤免疫，并有望成为三阴性乳腺癌（TNBC）中的新型免疫治疗靶点。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41388-023-02934-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。