中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者 王烨捷）近日，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市免疫治疗创新研究院的黄来源（Ng Lai Guan）团队在国际知名期刊《Science》在线发表题为《Deterministic reprogramming of neutrophils within tumors》（肿瘤内中性粒细胞的决定性重编程）的研究论文，通过单细胞RNA测序、InfinityFlow等方法解析了肿瘤内中性粒细胞的分化途径。同时，这项研究还鉴定出可区分不同分化途径肿瘤中性粒细胞的表面标志物，有望为靶向中性粒细胞的肿瘤免疫治疗提供新靶点和新思路。

论文发表链接截图

中性粒细胞是骨髓和血液中比例最高的白细胞，在机体应对外界感染和损伤的免疫应答中，能够被迅速招募进入受损组织，发挥关键的免疫调节功能。因其寿命短、难以体外培养等特征，长期以来一直是免疫研究的空白。研究表明在癌症等病理情况下，肿瘤组织中的中性粒细胞浸润程度，与患者免疫治疗抵抗和不良预后紧密相关。

为探究肿瘤内中性粒细胞的异质性，黄来源研究团队通过单细胞RNA测序（scRNAseq）鉴定了原位胰腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）小鼠模型肿瘤微环境中的中性粒细胞存在T1、T2和T3三个亚群，其转录组水平有别于骨髓、脾脏和外周血中性粒细胞。研究表明，T3表型与肿瘤内中性粒细胞寿命延长密切相关。

中性粒细胞作用于肿瘤生长的原理解释图。受访者供图

研究最终表明，在肿瘤等病理情况下，中性粒细胞的重编程能力反而会大量产生促血管生成的T3中性粒细胞来支持肿瘤生长。该研究成果可能为针对中性粒细胞的新疗法奠定基础，且这种方法不仅仅对癌症有效，还可能对其他与中性粒细胞相关的疾病有效。此外，该研究的发现还为中性粒细胞的功能提供了新的见解。

据悉，此项工作开始于4年前，由髓系细胞生物学实验室团队成员完成。该项研究得到了上海交通大学医学院和仁济医院的支持，尤其是在临床上的资源和专业支撑。