约30年前,科学家在苔藓虫体内发现了一类独特的抗癌分子,但一直未能在实验室合成这些分子。历经十多年探索,美国科学家将创新性化学策略与最新的小分子结构测定技术相结合,首次在实验室合成了其中8种抗癌分子。这项研究还有望合成出更多有治疗潜力的新分子。相关论文发表于22日出版的《科学》杂志。
苔藓虫科是一类在热带水域发现的海洋无脊椎动物,被认为是潜在的新药来源。约30年前,科学家曾在苔藓虫体内发现过一类独特的抗癌分子。此后,许多从苔藓虫体内分离出的分子被当成新型抗癌剂进行了研究。
论文通讯作者、耶鲁大学文理学院化学教授西斯·赫尔曾表示,这些由氧化环和氮原子组成的分子,吸引了全世界有机化学家的兴趣。他们希望在实验室从头开始重建这些结构。但这些分子的结构密集且连接复杂,使得在实验室合成它们几乎是不可能完成的任务。
约10年前,赫尔曾团队就开始对这些分子进行研究,对其结构和化学反应性有了深入了解,为最新研究奠定了基础。
他们的新方法涉及3个关键步骤。首先,研究团队避免了在反应过程中形成一种反应性杂环(吲哚),因为杂环含有两种或多种元素,具有反应性,会使反应过程出现问题;随后,他们使用氧化光环化方法来构建分子中的一些键,其中一个光环化过程涉及杂环与分子氧的反应;最后,研究团队借助最新的微晶电子衍射分析来帮助可视化分子的结构。实验结果表明,借助最新方法,他们成功合成了8种具有治疗潜力的新分子。