近日，《自然》杂志（Nature）刊登中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队主导的科研成果：NBS1蛋白乳酸化修饰促进DNA损伤修复引起肿瘤耐药。研究首次确认了一种DNA修复蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性地提出了通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，以逆转化疗耐药的全新方案。

据介绍，这是全球肿瘤疾病研究的一项重大突破性成果。肿瘤放化疗是治疗癌症的重要手段，然而肿瘤细胞容易产生耐药性，如何为化疗耐药患者寻回生机？近4年来，何裕隆、张常华教授团队通过大量实验发现，在DNA修复和化疗耐药中“乳酸”起着关键作用，相当于肿瘤细胞的“复活甲”，于是对其进一步研究，最终首次筛选出一种能够有效阻断这种耐药机制的靶向药物。肿瘤的耐药机制一经阻断，化疗药物便能发挥作用，防止肿瘤细胞死灰复燃。

“100多年来，科学家们持续探索肿瘤细胞代谢特征之谜，但从未明确。这项研究揭示了肿瘤细胞通过产生乳酸，使蛋白质进行乳酸化修饰，从而迅速修复肿瘤细胞DNA断裂的双链，促进自身修复和存活。”张常华说。

据介绍，该团队已正式启动临床研究，并开始招募对常规治疗无效的危重腹膜转移癌患者进行前瞻性临床试验，研究成果转化临床应用将造福更多癌症患者。