肿瘤细胞为什么无法被完全杀死？
是否有更精准的肿瘤治疗方法？
全球医学研究者
为攻克这一重大问题而探索多年
复旦大学生物医学研究院
罗敏、卢智刚、高海团队
联合中国科学院分子细胞
科学卓越创新中心赵允团队
发现了全新的、功能高度保守的
肿瘤免疫抑制受体CD300ld
有望成为肿瘤免疫治疗
新的理想靶点
进一步提升肿瘤治疗有效性
研究成果发表于Nature杂志
日前入选2023年度复旦大学
“十大科技进展”
T细胞（免疫细胞的主要组分之一）可以杀死肿瘤细胞。但目前通过各类手段激活T细胞，治疗效果仍是有限。
“肿瘤细胞在用什么‘武器’抵抗T细胞？这个‘武器’上有没有靶点或漏洞，可以让我们把它击破？”六年前，来到复旦大学工作的罗敏开始探索这一问题。
近年来，免疫检查点阻断疗法在肿瘤治疗领域取得革命性进展，通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞间的信号传导通路，来激活免疫系统攻击肿瘤细胞。但该疗法目前只在20%到30%左右的肿瘤病人中产生效果，长期获益比例更低。髓系细胞，正是导致这种疗法效果不佳的“罪魁祸首”之一。肿瘤免疫微环境含有大量髓系细胞群体，可抑制免疫。
那么，髓系细胞是否存在“软肋”？罗敏团队围绕髓系细胞靶点开展深入研究。经过多轮实验筛选，一个名为CD300ld的靶点脱颖而出。一旦它被敲除，髓系细胞就会在肿瘤中显著减少。不仅如此，该靶点还有一个重要特点——特异表达在中性粒细胞上。
靶向CD300ld能够逆转肿瘤微环境，抑制肿瘤发展
中性粒细胞在肿瘤抗免疫治疗中发挥着重要的作用，但至今还没有中心粒细胞特异的药物靶点。CD300ld表达的特异性，意味着治疗的高安全性和保守性。
“广谱表达的靶点可能存在于多种细胞，因此，化疗或放疗方式都会导致‘杀敌一千、自损八百’。而我们现在开发靶向治疗，就是希望‘只杀敌人、不伤自己’——只杀坏的细胞，不伤好的细胞。”罗敏解释。
此外，CD300ld靶点还显示出有效的抗肿瘤特性。团队在小鼠上测试多种癌症类型，都能达到50%以上的肿瘤生长抑制率。
“现在免疫治疗的有效性正在逐级增加，从以前的有效率不超过5%，现在上升到>10%。希望我们的工作能让这一工作再上一个台阶。”罗敏说。
本硕博都毕业于北京大学的罗敏，读的是细胞生物学。2018年，她与丈夫卢智刚共同加入复旦大学生物医学研究院。至今，罗敏与卢智刚的实验室已有十几人，组成了一个有爱的“学术大家庭”。
团队成员合影
目前，罗敏团队一方面在研究CD300ld靶点在细胞中的信号调控网络，回答“它通过和哪个配体结合，传递的细胞内部信号是什么，让中性粒细胞发挥压制免疫的作用”。另一方面，积极尝试药物转化，和公司合作开发抗体。
长远来看，罗敏还有更宏大的目标——搭建涵盖8000多个细胞表面受配体的互相作用网络大平台，尝试回答每个细胞在不同场合和哪些受配体相互作用从而导致细胞命运发生改变。对CD300ld靶点的配体谱系研究就是这个宏伟计划的一小部分。“它是这个平台中的一颗‘星星’，而我们想要知道整个‘银河系’是什么样，然后我们可以再挑选‘星星’。”
该研究获得国家自然基金委、国家重点研发计划、上海市科技重大专项的支持，王超雄、郑曦晨、张金兰为论文的共同第一作者，罗敏、赵允、卢智刚、高海为该论文的通讯作者。
