胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，晚期胃癌的主要治疗手段是全身系统性治疗，包括化疗、靶向治疗等，但HER2阴性的晚期胃癌患者长期以来缺乏有效的靶向药物。

　　9月16日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（the New England Journal of Medicine）发表了题为“佐妥昔单抗（Zolbetuximab）治疗胃或胃食管结合部腺癌”的通讯文章，汇总了2项全球多中心III期临床研究（SPOTLIGHT和GLOW研究）的最终生存结果和安全性，中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授是GLOW研究的全球首席科学家（Leading PI），也是本文的通讯作者。该汇总分析显示，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了HER2阴性CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的无进展生存期和总生存期，将为这部分晚期胃癌患者一线治疗提供新的选择。

　　汇总研究结果显示，与安慰剂+化疗相比，佐妥昔单抗+化疗显著延长了无进展生存期，治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为9.2个月和8.2个月，疾病进展风险降低了29%（HR=0.71；95% CI, 0.61-0.83），达到了主要终点。在关键次要终点方面，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了OS，治疗组和安慰剂组的中位总生存期分别为16.4个月和13.7个月，死亡风险降低了23%（HR=0.77；95% CI，0.67-0.89），2年生存率治疗组是对照的2倍。接受佐妥昔单抗治疗的患者中最常见的不良事件是恶心和呕吐，此次汇总分析未观察到新的安全信号。

　　SPOTLIGHT和GLOW研究的汇总分析显示佐妥昔单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗，显著延长了HER2阴性CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的无进展生存期和总生存期，且未观察到新的安全性信号，给出了更强的循证医学证据。其中GLOW研究是由徐瑞华教授主导的国际多中心III期临床研究，覆盖了中国、美国、欧洲、日本等多个国家和地区的160多个研究中心，中国以外的研究中心占75%。GLOW研究的系列成果先后于2023年3月的ASCO 全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）和2023年6月的ASCO年会由徐瑞华教授进行了口头报告。这两项研究的汇总分析将改变全球晚期胃癌的治疗格局，为CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者提供新的治疗标准。基于这两项关键III期临床研究中展现出的积极疗效，佐妥昔单抗联合化疗方案已经获得日本监管机构的批准，用于治疗CLDN18.2阳性、不可手术切除或晚期的胃癌患者，也已在我国、美国及欧洲等申报上市。